Antifoszfolipid szindróma: klinika, diagnózis, kezelés

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, és az autoimmun trombózisos vasculopathia egyedi modelljének tekintik. Az APS tanulmányának kezdete mintegy száz évvel ezelőtt volt.

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, és az autoimmun trombózisos vasculopathia egyedi modelljének tekintik..

Az APS vizsgálatának kezdete mintegy száz évvel ezelőtt történt, A. Wassermann munkáiban a szifilisz diagnosztizálására szolgáló laboratóriumi módszerről. A szűrővizsgálatok elvégzésekor nyilvánvalóvá vált, hogy sok emberben pozitív Wasserman-reakció észlelhető anélkül, hogy a szifilitikus fertőzés klinikai tüneteit mutatná. Ezt a jelenséget "biológiai hamis pozitív Wassermann-reakciónak" hívják. Hamarosan kiderült, hogy a Wassermann-reakció fő antigén komponense egy negatívan töltött foszfolipid, az úgynevezett kardiolipin. A kardiolipinekkel szembeni antitestek radioimmunológiai, majd az enzim immunoassay (IFM) meghatározásának bevezetése hozzájárult az emberi betegségekben betöltött szerepük mélyebb megértéséhez. A modern elképzelések szerint az antifoszfolipid antitestek (AFL) olyan autoantitestek heterogén populációja, amelyek kölcsönhatásba lépnek negatív töltésű, ritkán semleges foszfolipidekkel és / vagy foszfolipideket kötő szérum fehérjékkel. A meghatározási módszertől függően az AFL feltételesen három csoportra osztható: IFM-vel detektálva kardiolipinnel, ritkábban, mint más foszfolipidek; funkcionális tesztekkel kimutatott antitestek (lupus antikoaguláns); antitestek, amelyeket nem szokásos módszerekkel diagnosztizálnak (C, S fehérje, trombomodulin, heparán-szulfát, endotélium stb.).

Az AFL szerepének tanulmányozása és a laboratóriumi diagnosztikai módszerek fejlesztése iránti érdeklődés azt a következtetést vonta le, hogy az AFL egy sajátos tünetkomplex szerológiai markere, ideértve a vénás és / vagy artériás trombózist, a szülészeti patológia különféle formáit, a trombocitopéniát, valamint az idegrendszeri, bőr, szív- és érrendszeri rendellenességek széles skáláját.. 1986 óta ezt a tüneti komplexet antifoszfolipid szindrómának (APS) nevezik, és 1994-ben az AFL-mel foglalkozó nemzetközi szimpóziumon javasolták a „Hughes szindróma” kifejezés használatát is - az angol reumatológus után, aki a legjobban járult hozzá a probléma tanulmányozásához..

Az APS valódi gyakorisága a populációban még nem ismert. Mivel az AFL szintézise normál körülmények között is lehetséges, egészséges emberek vérében gyakran alacsony szintű antitestek találhatók. Különböző források szerint az aKL kimutatásának gyakorisága egy populációban 0–14%, átlagosan 2–4%, míg a magas titereket ritkán detektálják - a donorok körülbelül 0,2% -ánál. Kicsit gyakoribb az AFL kimutatása időskorban. Ezen túlmenően az AFL klinikai jelentősége az egészséges egyénekben (azaz azokban, akiknek nincs a betegség nyilvánvaló tünetei) nem teljesen egyértelmű. Gyakran ismételt elemzések során az előző meghatározások során felvetett antitestek szintje normalizálódik..

Megfigyelték az AFL előfordulásának gyakoriságát néhány gyulladásos, autoimmun és fertőző betegség, rosszindulatú daganatok, valamint gyógyszerek (orális fogamzásgátlók, pszichotropikus gyógyszerek stb.) Használata közben. Bizonyítékok vannak az AFL fokozott szintézisének immunogenetikai hajlamára és gyakoribb kimutatására az APS-es betegek rokonaiban.

Bebizonyosodott, hogy az AFL nem csupán szerológiai marker, hanem fontos „patogenetikus” mediátor is, amely az APS fő ​​klinikai megnyilvánulásainak kialakulását idézi elő. Az antifoszfolipid antitestek képesek befolyásolni a hemostasis szabályozásának alapját képező folyamatok nagy részét, amelyek megsértése hiperkoagulációhoz vezet. Az AFL klinikai jelentősége attól függ, hogy a vérszérumban vannak-e a jellegzetes tünetek kialakulásával. Tehát az APS megnyilvánulásait csak a pozitív lupus antikoagulánsokkal rendelkező betegek 30% -ában és a közepes vagy magas aKL szintű betegek 30-50% -ában figyelték meg. A betegség elsősorban fiatal korban alakul ki, míg az APS gyermekeknél és még újszülötteknél is diagnosztizálható. Más autoimmun reumatikus betegségekhez hasonlóan ez a tünetkomplex a nőknél gyakrabban, mint a férfiaknál (5: 1 arány).

Klinikai megnyilvánulások

Az APS leggyakoribb és jellegzetes megnyilvánulása a vénás és / vagy artériás trombózis és szülészeti patológia. Az AFS segítségével bármilyen kaliberű és lokalizációs ér érinti a kapillárisokat a nagy vénás és artériás fatörzsekig. Ezért a klinikai tünetek spektruma rendkívül változatos, és a trombózis helyétől függ. A modern elképzelések szerint az APS alapja egyfajta érrendszeri betegség, amely az erek nem-gyulladásos és / vagy trombotikus elváltozásainak következménye és az okklúzióval végződik. Az APS keretében a központi idegrendszer, a kardiovaszkuláris rendszer, a károsodott vesefunkció, a máj, az endokrin szervek és a gastrointestinalis traktus patológiáját írják le. A szülészeti patológia bizonyos formáinak kialakulása a placenta erekének trombózisához kapcsolódik (1. táblázat).

A vénás trombózis, különösen az alsó végtagok mélyvénás trombózisa az APS legjellemzőbb megnyilvánulása, beleértve a betegség kezdetét is. A vérrögök általában az alsó végtagok mély vénáiban lokalizálódnak, de gyakran megtalálhatók a máj-, portál-, felszíni és más vénákban. Jellemző az ismétlődő tüdőembólia, ami tüdő hypertonia kialakulásához vezethet. Leírják a mellékvese-elégtelenség kialakulásának eseteit a mellékvese központi vénájának trombózisa miatt. Az artériás trombózis egésze kb. Kétszer olyan ritkán fordul elő, mint a vénás. Ezek az agyi ischaemia és szívroham, szívkoszorúér, perifériás keringési rendellenességek. Az artériás trombózis leggyakoribb lokalizációja az APS jelenlétében az intracerebrális artériás trombózis. Ritka megnyilvánulások lehetnek a nagy artériák trombózisa, valamint az emelkedő aorta (az aorta arch szindróma kialakulásával) és a hasi aorta. Az APS egyik jellemzője a trombózis megismétlődésének magas kockázata. Ezen túlmenően az artériás ágy első trombózisában szenvedő betegeknél ismételt epizódok alakulnak ki az artériákban is. Ha az első trombózis vénás volt, akkor az ismételt trombózist rendszerint a vénás ágyban kell megfigyelni..

Az idegrendszer károsodása az APS egyik legsúlyosabb (potenciálisan halálos) megnyilvánulása, és magában foglalja a tranziens ischaemiás rohamokat, ischaemiás stroke, akut ischaemiás encephalopathia, episindrome, migrén, korea, transzverzális myelitis, sensorineurális halláscsökkenés és egyéb neurológiai és pszichiátriai tüneteket. A központi idegrendszeri károsodás fő oka az agyi ischaemia az agyi artériás trombózis miatt, azonban számos neurológiai és neuropszichikus megnyilvánulás megkülönböztethető más mechanizmusok miatt. Az átmeneti ischaemiás rohamokkal látásvesztés, paresztézia, motoros gyengeség, szédülés, átmeneti általános amnézia társul, és gyakran heteket, sőt akár hónapokat is megelőznek a stroke. A TIA visszaesése multi-infarktusos demenciához vezet, amelyet kognitív károsodás, csökkent koncentrációs képesség és memória csökkent, valamint egyéb, az APS-re nem specifikus tünetek mutatnak. Ezért gyakran nehéz megkülönböztetni a szenilis demenciát, a metabolikus (vagy toxikus) agykárosodást és az Alzheimer-kórt. Az agyi ischaemia néha thromboembolizmussal jár, amelynek forrásai a szív vagy a belső nyaki artéria szelepei és üregei. Általában az ischaemiás stroke gyakorisága nagyobb a szívszelepek (különösen a bal oldali) károsodása esetén..

A fejfájást hagyományosan az APS egyik leggyakoribb klinikai megnyilvánulásainak tekintik. A fejfájás jellege változik a klasszikus szakaszos migréntől az állandó, elviselhetetlen fájdalomig. Számos egyéb tünet is fennáll (Guillain-Barré-szindróma, idiopátiás intrakraniális hipertónia, keresztirányú myelitis, parkinson hipertóniás), amelyek kialakulása az AFL szintéziséhez is kapcsolódik. Az APS-ben szenvedő betegeknél gyakran veno-okkluzív szembetegségeket figyelnek meg. Az ilyen patológia egyik formája a tranziens látásvesztés (amaurosis fugax). Egy másik megnyilvánulás - az APS vakságának leggyakoribb okai az optikai neuropathia..

A szívkárosodást számos megnyilvánulás jellemzi, ideértve a miokardiális infarktust, a szivacsos szívbetegséget, a krónikus ischaemiás kardiomiopátiát, az intrakardiális trombózist, az artériás és pulmonális hipertóniát. Mind a felnőttek, mind a gyermekek esetében a szívkoszorúér-trombózis az artériás elzáródás egyik fő lokalizációja az AFL hiperprodukciója során. A myocardialis infarktus az AFL-pozitív betegek kb. 5% -ánál jelentkezik, míg általában 50 évnél fiatalabb férfiaknál fordul elő. Az APS leggyakoribb kardiológiai tünete a szívszelepek károsodása. A minimális rendellenességektől függ, amelyeket csak echokardiográfiával észlelnek (enyhe regurgitáció, a szelepcsontok megvastagodása), a szívbetegségig (a mitrális stenosis vagy elégtelenség, ritkábban az aorta és a tricuspid szelepek). A széles körű eloszlás ellenére ritka a klinikailag szignifikáns, szívelégtelenséghez vezető, műtéti kezelést igénylő patológia (a betegek 5% -ában). Bizonyos esetekben azonban a trombotikus lerakódások miatt a vegetációval járó nagyon súlyos szelepkárosodás, amely megkülönböztethetetlen a fertőző endokarditistól, gyorsan kialakulhat. A szelepek vegetációjának azonosítása, különösen, ha azokat kombinálják a subungális ágy vérzésével és a „dobujjakkal”, összetett diagnosztikai problémákat és differenciáldiagnosztika szükségességét okozza fertőző endokarditisz esetén. Az AFS keretében leírják a myxómát utánozó vérrögök kialakulását..

A vese patológiája nagyon változatos. A legtöbb betegnél csak tünetmentes mérsékelt proteinuria (kevesebb mint 2 g / nap), károsodott veseműködés nélkül, de súlyos proteinuria esetén (akár nephotikus szindrómáig), aktív húgyúti üledék és artériás hipertónia alakulhat ki akut veseelégtelenségben. A vesekárosodás elsősorban az intracubuláris mikrotrombosishoz kapcsolódik, és „vese trombotikus mikroangiopathiának” minősül..

Az APS-ben szenvedő betegek fényes és specifikus bőrsérülést mutatnak, elsősorban retularis Livedo (a betegek több mint 20% -ánál fordul elő), poszt-tromboflebitikus fekélyek, ujjak és lábujjak gangrénje, többszörös vérzés a körömágyban és más érrendszeri trombózis miatt fellépő manifesztációk megjelenésében..

APS esetén májkárosodást (Budd-Chiari szindróma, nodularis regeneráló hiperplázia, portális hipertónia), gyomor-bél traktusban (gastrointestinalis vérzés, lépinfarktus, mesenterikus ér trombózis), izom-csontrendszerben (a csont aszeptikus nekrózisa) találunk..

Az APS jellegzetes megnyilvánulásai között szerepel a szülészeti patológia, amelynek gyakorisága elérheti a 80% -ot. A magzat elvesztése a terhesség bármely időpontjában fordulhat elő, de némileg gyakrabban figyelhető meg a II. És a III. Trimeszterben. Ezen felül az AFL szintézise más manifesztációkkal is összefügg, beleértve a késői gesztózist, preeclampsia és eclampsia, intrauterin növekedési retardáció és koraszülések. Leírják a trombózisos szövődmények kialakulását újszülöttekben, akiknek APS-e az anyákból, ami jelzi az ellenanyagok transzplacentális átvitelének lehetőségét..

A trombocitopénia jellemző az APS-re. Általában a vérlemezkeszám 70 és 100 x 109 / L között van, és nem igényel külön kezelést. A vérzéses szövődmények kialakulása ritka, és általában a specifikus véralvadási faktorok egyidejű hibájával, a vese patológiájával vagy az antikoagulánsok túladagolásával jár. Coombs-pozitív hemolitikus anaemiát (10%) gyakran figyelnek meg, az Evans-szindróma (a trombocytopenia és a hemolytic anaemia kombinációja) kevésbé gyakori.

Diagnosztikai kritériumok

A több szerv tünetei és a speciális megerősítő laboratóriumi vizsgálatok szükségessége bizonyos esetekben megnehezíti az APS diagnosztizálását. E tekintetben 1999-ben előzetes osztályozási kritériumokat javasoltak, amelyek szerint az APS diagnosztizálása megbízhatónak tekinthető legalább egy klinikai és egy laboratóriumi tünet kombinációjával..

  • Vaszkuláris trombózis: egy vagy több trombózis epizód (artériás, vénás, kis érrendszeri trombózis). A trombózist instrumentális módszerekkel vagy morfológiailag igazolni kell (morfológia - az érrendszeri fal jelentős gyulladása nélkül).
  • A terhesség patológiája a három lehetőség egyikéből állhat:

- egy vagy több morfológiailag normális magzat intrauterin halálának esete 10 hetes terhesség után;

- egy vagy több morfológiailag normális magzat koraszülési epizódja a terhesség 34 heteig súlyos preeklampsia vagy eclampsia vagy súlyos placentális elégtelenség miatt;

- három vagy több egymást követő spontán abortusz a terhesség 10 hetéig (kivéve a méh anatómiai rendellenességeit, hormonális rendellenességeket, anyai és apai kromoszóma rendellenességeket).

  • pozitív szérum IgL vagy IgM akl közepes és magas titerekben, legalább kétszer, legalább 6 hetes intervallummal meghatározva, standardizált enzimhez kapcsolt immunszorbens módszerrel;
  • pozitív lupus antikoaguláns kimutatása a plazmában, legalább 6 hetes intervallummal, szabványosított módszerrel.

Megkülönböztető diagnózis

Az APS differenciáldiagnosztikáját sokféle betegséggel végezzük, amelyek érrendszeri rendellenességekkel járnak. Emlékeztetni kell arra, hogy az APS esetén nagyon sok olyan klinikai manifesztáció létezik, amely különféle betegségeket utánozhat: fertőző endokarditisz, szívdaganatok, sclerosis multiplex, hepatitis, nephritis és egyéb APS, egyes esetekben szisztémás vasculitisztel kombinálva. Úgy gondolják, hogy az APS-t fel kell gyanítani trombotikus rendellenességek (főként többszörös, visszatérő, szokatlan lokalizációjú), trombocitopénia, szülészeti patológia előfordulásakor fiatal és középkorú embereknél, ezen rizikófaktorok kockázati tényezőinek hiányában. Ezt ki kell zárni újszülötteknél megmagyarázhatatlan trombózissal, indirekt antikoagulánsokkal végzett kezelés során fellépő bőrnekrózis esetén, valamint olyan szűrővizsgálat során, ahol a meghosszabbított aktivált parciális tromboplasztin ideje fennáll..

Az APS-t eredetileg a szisztémás lupus erythematosus (SLE) variánsának írták le. Hamarosan kiderült, hogy az APS más autoimmun reumatikus és nem reumás betegségekben (másodlagos APS) is kialakulhat. Kiderült továbbá, hogy az AFL hiperprodukciója és a trombózisos rendellenességek közötti kapcsolat univerzálisabb jellegű, és megfigyelhető más betegségek megbízható klinikai és szerológiai tüneteinek hiányában. Ez szolgált az „elsődleges ASF” (PAFS) kifejezés bevezetésének alapjául. Úgy gondolják, hogy az APS-ben szenvedő betegek körülbelül fele szenved a betegség primer formájától. Azonban a PAFS független nosológiai formája a végéig nem világos. Figyelemre méltó a PAFS magas előfordulási gyakorisága a férfiak körében (a férfiak és a nők aránya 2: 1), ami megkülönbözteti a PAFS-t az egyéb autoimmun reumás betegségektől. Bizonyos klinikai tünetek vagy azok kombinációi eltérő gyakorisággal fordulnak elő a PAFS-ban szenvedő betegekben, ami valószínűleg maga a szindróma heterogenitásának tulajdonítható. Jelenleg a PAFS-ban szenvedő betegek három csoportját feltételesen lehet megkülönböztetni:

  • az alsó lábszár idiopathiás mélyvénás trombózisában szenvedő betegek, melyeket gyakran komplikál a thromboembolia, különösen a tüdő artériás rendszerben, és tüdő hypertonia kialakulásához vezetnek;
  • fiatal betegek (45 éves korig) idiopátiás stroke-kal, átmeneti ischaemiás rohamokkal, ritkábban más artériák, beleértve a koszorúér-elzáródást is; a PAFS e változatának legszembetűnőbb példája a Sneddon-szindróma;
  • nők szülészeti patológiában (ismételt spontán vetélések);

Az APS lefolyása, a trombotikus szövődmények súlyossága és prevalenciája kiszámíthatatlan, és a legtöbb esetben nem állnak összefüggésben az AFL szintjének és a betegség aktivitásának megváltozásával (a másodlagos APS-sel). Egyes betegekben az APS akut, ismétlődő koagulopathiaként manifesztálódhat, gyakran vasculopathiával kombinálva, amely számos létfontosságú szervet és rendszert érint. Ez szolgált az ún. „Katasztrofális ASF” (CAFS) allokációjának alapjául. Ennek a betegségnek a meghatározására az „akut disszeminált koagulopátia - vasculopathia” vagy az „destruktív nem-gyulladásos vasculopathia” elnevezéseket javasolták, amelyek szintén hangsúlyozzák az APS e változatának akut, teljességét. A CAFS fő provokáló tényezője a fertőzés. Ritkábban, fejlődése az antikoagulánsok eltörlésével vagy bizonyos gyógyszerek bevitelével jár. A CAFS az APS-ben szenvedő betegek kb. 1% -ánál fordul elő, ám a folyamatos kezelés ellenére az esetek 50% -ában halálos.

APS kezelés

Az APS megelőzése és kezelése összetett probléma. Ennek oka a kórokozói mechanizmusok heterogenitása, a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa, valamint a megbízható klinikai és laboratóriumi paraméterek hiánya, amelyek megjósolhatják a trombózisos rendellenességek megismétlődését. Nincsenek általánosan elfogadott nemzetközi kezelési standardok, és a javasolt ajánlások elsősorban a nyílt gyógyszervizsgálatok eredményein vagy a betegségek kimeneteleinek retrospektív elemzésén alapulnak..

A glükokortikoidokkal és citotoxikus gyógyszerekkel történő APS-kezelés általában nem hatékony, kivéve azokat a helyzeteket, amikor kinevezésük megvalósíthatóságát az alapbetegség aktivitása diktálja (például SLE)..

Az APS-ben szenvedő betegek kezelése (mint más thrombophilia esetén) indirekt antikoagulánsok (warfarin, acenocumarol) és trombocitaellenes szerek (elsősorban alacsony dózisú acetil-szalicilsav - ASA) kinevezésén alapul. Ez elsősorban annak a ténynek a következménye, hogy az APS-t a visszatérő trombózis magas kockázata jellemzi, amely szignifikánsan meghaladja az idiopátiás vénás trombózist. Úgy gondolják, hogy a trombózissal szenvedő APS-ben szenvedő betegek többségének profilaktikus trombocitaellenes és / vagy véralvadásgátló kezelésére van szüksége hosszú időnként, néha egész életen át. Ezen túlmenően az AFS-sel kezelt primer és ismétlődő trombózisok kockázatát csökkenteni kell olyan korrigálható kockázati tényezők befolyásolásával, mint a hiperlipidémia (sztatinok: simvastine - simvastol, simlo; lovastatin - rovacor, cardiostatin; pravastatin - lipostat; atorvastatin - avas, liprimar; fibrata): - kolesztenorm; fenofibrát - nofibál, grofibrát; ciprofibrát - lipanor), artériás hipertónia (ACE-gátlók - kapoten, szinopril, diroton, moex; b-blokkolók - atenolol, konkor, egiloc, betalok ZOK, dilatrex, norovák, kalcium antagonisták, kalcium antagonisták) normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinemia, ülő életmód, dohányzás, orális fogamzásgátlók stb..

Magas szérum AFL-szintet mutató betegeknél, de az APS klinikai tüneteinek hiányában (ideértve a terhes nőket, akiknek korábban nem volt szülészeti patológiája) korlátozni kell az ASA kis dózisának (napi 50–100 mg) felírását. A legelőnyösebb gyógyszerek a kardio aszpirin, a trombotikus ACC, amelyeknek számos előnye van (kényelmes adagolás és a gyomornedv hatásának ellenálló membrán jelenléte). Ez a forma nemcsak megbízható vérlemezke-gátló hatást biztosít, hanem csökkenti a gyomorra gyakorolt ​​káros hatásokat is.

Az APS klinikai tüneteivel (elsősorban trombózissal) rendelkező betegeknek agresszívabb antikoaguláns kezelésre van szükségük. A K-vitamin antagonisták (warfarin, fenilin, acenocumarol) kezelése kétségtelenül hatékonyabb, de kevésbé biztonságos (az ASA-hoz képest) módszer a vénás és artériás trombózis megelőzésére. A K-vitamin antagonisták használata gondos klinikai és laboratóriumi ellenőrzést igényel. Először is, ez a megnövekedett vérzési kockázattal jár, és ennek a szövődménynek a súlyossága miatt kialakulásának kockázata meghaladja a trombózis megelőzésének előnyeit. Másodszor, néhány betegnél a trombózis visszatérését észlelték az antikoaguláns kezelés abbahagyása után (különösen a kezelés megszakítását követő első 6 hónapban). Harmadsorban, APS-ben szenvedő betegekben megfigyelhető a nemzetközi normalizált arány (INR) kifejezett spontán ingadozása, ami nagymértékben megnehezíti ennek a mutatónak a felhasználását a warfarin-kezelés monitorozására. A fentiek mindazonáltal nem akadályozhatják az aktív antikoaguláns kezelést azokban a betegekben, akik számára ez létfontosságú (2. táblázat).

A warfarin kezelési séma telítendő dózis (napi 5-10 mg gyógyszer) előírását foglalja magában az első két napra, majd az optimális dózis kiválasztását a cél INR fenntartása érdekében. Az INR meghatározása előtt tanácsos a teljes adagot reggel bevenni. Időskorban az azonos véralvadásgátlás elérése érdekében alacsonyabb warfarin adagokat kell alkalmazni, mint a fiataloknál. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a warfarin számos olyan gyógyszerrel kölcsönhatásba lép, amelyek együttes alkalmazásukban redukálnak (barbiturátok, ösztrogének, antacidok, gombaellenes és tuberkulózis elleni szerek), és fokozják antikoaguláns hatását (nem szteroid gyulladáscsökkentők, antibiotikumok, propranolol, ranitidin, stb.).). Néhány ajánlást kell adni az étrenddel kapcsolatban, mivel a K-vitaminban gazdag ételek (máj, zöld tea, leveles zöldségek, például brokkoli, spenót, kelbimbó és káposzta, fehérrépa, saláta) hozzájárulnak a warfarinnal szembeni rezisztencia kialakulásához. Az alkohol kizárt a warfarin kezelés során.

A warfarin monoterápia elégtelen hatékonysága miatt lehetséges kombinált terápia indirekt antikoagulánsokkal és alacsony dózisú ASA-val (és / vagy dipiridamollal). Az ilyen kezelés leginkább azokban a fiatalokban indokolt, akiknek nincs vérzési kockázata.

Túlzott véralvadásgátlás (INR> 4) esetén, vérzés hiányában, ajánlott a warfarin ideiglenes leállítása, amíg az INR visszatér a célszintre. Vérzéses hypoaguláció esetén nem elegendő csak a K-vitamin felírása (a késleltetett fellépés miatt - az adagolás után 12–24 órával); friss fagyasztott plazma vagy (lehetőleg) protrombinkomplex koncentrátum ajánlott.

Az amino-kinolin készítmények (hidroxiklorokin - plaquenil, klorokin - delagil) elég hatékonyan biztosítják a trombózis megelőzését (legalábbis másodlagos APS-sel az SLE hátterében). A gyulladáscsökkentő hatás mellett a hidroxi-klórkin egy bizonyos antitrombotikus hatású (gátolja a vérlemezke-aggregációt és adhéziót, csökkenti a vérrög méretét) és lipidcsökkentő hatásokat.

Az APS akut trombózisos szövődményeinek kezelésében a központi helyet a közvetlen antikoagulánsok - heparin és különösen az alacsony molekulatömegű heparin-készítmények (fraksiparin, klexán) foglalják el. Alkalmazásuk taktikája nem különbözik az általánosan elfogadotttól.

A CAFS az intenzív és gyulladásgátló terápiás módszerek teljes arzenálját használja reumatikus betegségben szenvedő betegek kritikus állapotaiban. A kezelés hatékonysága bizonyos mértékig azon képességétől függ, hogy kiküszöböljék a fejlődését provokáló tényezőket (fertőzés, az alapbetegség aktivitása). A magas dózisú glükokortikoidok kinevezése a CAFS-ban nem a trombotikus rendellenességek kezelésére irányul, hanem a szisztémás gyulladásos reakció szindróma (közös nekrózis, felnőttkori distressz szindróma, mellékvese-elégtelenség stb.) Kezelésének szükségessége határozza meg. Az impulzusterápiát általában a szokásos séma szerint hajtják végre (1000 mg metilprednizolont intravénásán, naponta 3-5 napig), majd glükokortikoidok (prednizon, metilprednizolon) beadását orálisan (1-2 mg / kg / nap). Intravénás immunoglobulint 0,4 g / kg dózisban adunk be 4-5 napig (ez különösen hatásos a trombocitopénia esetén).

A CAFS az egyetlen abszolút indikáció a plazmaferézis ülésekhez, amelyeket maximális intenzív antikoaguláns kezeléssel, frissen fagyasztott plazma alkalmazásával és pulzoterápiával kell kombinálni glükokortikoidokkal és citosztatikumokkal. A ciklofoszfamid (citoxán, endoxán) (0,5–1 g / nap) javallt a CAFS kifejlődéséhez az SLE súlyosbodásának hátterében és a plazmaferézis utáni „rebound szindróma” megelőzésére. A prosztaciklin alkalmazása indokolt (5 ng / kg / perc 7 napig), azonban a "visszatérő" trombózis kialakulásának lehetősége miatt a kezelést óvatosan kell végezni..

A szülészeti patológiában szenvedő nők számára a glükokortikoidok kinevezését jelenleg nem bizonyították, mivel nincs adat az ilyen típusú kezelés előnyeiről, valamint az anya (Cushing-szindróma, cukorbetegség, magas vérnyomás) és a magzat mellékhatásainak gyakorisága miatt. A glükokortikoidok alkalmazását csak a másodlagos APS-sel igazolják az SLE hátterében, mivel célja az alapbetegség kezelése. A közvetett antikoagulánsok terhesség alatt történő alkalmazása teratogén hatásuk miatt elvileg ellenjavallt.

A visszatérő magzati veszteség megelőzésének standardja az ASA kis adagjai, amelyeket ajánlott a csecsemő születése előtt, alatt és után (legalább 6 hónapig) bevenni. Terhesség alatt kívánatos az ASA kis adagjainak kis molekulatömegű heparinkészítményekkel történő kombinálása. A császármetszéses bejuttatás során az alacsony molekulatömegű heparinok beadását 2-3 napon belül megszakítják, és a szülés utáni időszakban folytatják, majd ezt követően átállnak az indirekt antikoagulánsok beadására. A terhes nők hosszú távú heparin-kezelése osteoporosis kialakulásához vezethet, ezért a csontveszteség csökkentése érdekében a D-vitaminnal kombinálva kalcium-karbonátot (1500 mg) javasolunk. Az alacsony molekulatömegű heparinok alkalmazásának egyik korlátozása az epidurális hematoma kialakulásának kockázata, ezért ha a koraszülés valószínűsíthető, a kis molekulatömegű heparinokkal történő kezelést legkésőbb a terhesség 36 hetében le kell állítani. Az intravénás immunoglobulin (0,4 g / kg, havonta 5 napig) alkalmazása nem rendelkezik előnyeivel az ASA és a heparin szokásos kezelésével szemben, és csak akkor javasolt, ha a standard terápia nem hatékony.

A mérsékelt thrombocytopenia APS-ben szenvedő betegeknél nem igényel külön kezelést. A másodlagos APS-ben a trombocitopénia jól kontrollálható glükokortikoidok, aminokinolin gyógyszerek és egyes esetekben alacsony dózisú ASA-val. A vérzést fenyegető rezisztens trombocitopénia kezelésének taktikája magában foglalja a nagy dózisú glükokortikoidok és az intravénás immunoglobulin alkalmazását. Ha a glükokortikoidok nagy dózisai nem hatékonyak, a választott módszer a splenectomia.

Az utóbbi években intenzíven fejlesztettek ki új antitrombotikus szereket, amelyek magukban foglalják a heparinoidokat (hepatoid kezelés, Emeran, szulodexid-wessel duett), a vérlemezke receptor gátlókat (ticlopidin, tagren, ticlopidine-ratiopharm, clopidogrel, plavix) és más gyógyszereket. Az előzetes klinikai adatok e gyógyszerek kétségtelen ígéretét mutatják.

Az összes AFS-ben szenvedő beteget hosszú távú nyomon kell követni, amelynek elsődleges feladata a trombózis megismétlődésének kockázatának felmérése és megelőzése. Figyelemmel kell kísérni az alapbetegség aktivitását (másodlagos APS-sel), az egyidejű patológia, ideértve a fertőző szövődményeket, időben történő felismerését és kezelését, valamint a trombózis korrigálható kockázati tényezőire gyakorolt ​​hatást. Az artériás trombózisok, a trombózisos szövődmények és a trombocitopénia magas előfordulási gyakoriságát prognosztikai szempontból kedvezőtlen tényezőknek tekintik az APS mortalitása és a lupus antikoaguláns jelenléte a laboratóriumi markerekből. Az APS lefolyása, a trombotikus szövődmények súlyossága és prevalenciája kiszámíthatatlan; az egyetemes kezelési rendszerek sajnos hiányoznak. A fent említett tények, valamint a több szerv tünetei megkövetelik a különféle szakterületek orvosainak egyesítését a betegek e kategóriájának kezelésével kapcsolatos problémák megoldása érdekében..

N. G. Klyukvina, az orvostudomány jelöltje, egyetemi docens
MMA őket. I.M.Sechenova, Moszkva

Antifoszfolipid szindróma - mi ez. Diagnózis, elemzés és klinikai ajánlások atf-szindróma esetén

Az autoimmun betegségeket nehéz sikeresen kezelni, mivel az immunrendszeri sejtek a test bizonyos létfontosságú struktúráival ragadnak meg. A közös egészségügyi problémák között szerepel a foszfolipid szindróma, amikor az immunrendszer idegen testként érzékeli a csont szerkezeti elemét, és igyekszik megsemmisíteni.

Mi az antifoszfolipid szindróma?

Bármely kezelés diagnózissal kezdődik. Az antifoszfolipid szindróma egy autoimmun patológia, amelynek immunrendszere stabilan ellenáll a foszfolipideknek. Mivel ezek nélkülözhetetlen struktúrák a vázrendszer kialakulásához és megerősítéséhez, a helytelen immunitás negatívan befolyásolhatja az egész szervezet egészségét és életfunkcióit. Ha antifoszfolipid antitesteket észlelnek a vérben, akkor a betegség nem önmagában jelentkezik, hanem vénás trombózis, miokardiális infarktus, stroke, krónikus terhességhiány.

Ez a betegség elsődleges formájában uralkodhat, azaz önállóan fejlődik, mint a test egyetlen betegsége. Az antifoszfolipid szindrómanak másodlagos formája is (VAFS) van, azaz a test egy másik krónikus betegségének komplikációjává válik. Alternatív megoldásként lehet a Budd-Chiari szindróma (májvénás trombózis), a vena cava szindróma és más patogén tényezők..

Antiphospholipid szindróma férfiaknál

A kiterjedt orvosi gyakorlat az erősebb nem betegségének eseteit írja le, bár ezek sokkal ritkábbak. A férfiaknál az antifoszfolipid szindrómát a vénák lumenének elzáródása jelenti, amelynek eredményeként az egyes belső szervekben és rendszerekben a szisztémás véráramlás megzavaródik. A nem megfelelő vérellátás olyan súlyos egészségügyi problémákat okozhat, mint például:

  • tüdőembólia;
  • pulmonális hipertónia;
  • tüdőembólia epizódjai;
  • a mellékvese központi vénájának trombózisa;
  • a tüdő, a májszövet, a máj parenhéma fokozatos halála;
  • artériás trombózis, a központi idegrendszer rendellenességei nem zárhatók ki.

Antifoszfolipid szindróma nőkben

A betegség katasztrofális következményekkel jár, így az orvosok ragaszkodnak az azonnali diagnosztizáláshoz, a hatékony kezeléshez. A legtöbb klinikai képben a betegek nők, és nem mindig terhes. A nőkben az antifoszfolipid szindróma a diagnosztizált meddőség oka, és az APS vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy hatalmas számú vérrög koncentrálódik a vérben. A nemzetközi ICD 10 kód tartalmazza a meghatározott diagnózist, amely gyakran előrehalad a terhesség alatt.

Antifoszfolipid szindróma terhes nőkben

Terhesség alatt a veszély abban rejlik, hogy a méhlepény erek kialakulásával kialakul és gyorsan előrehalad a trombózis, ami megzavarja a magzat vérellátását. A vér nincs kielégítően dúsítva az oxigénnel, az embrió szenved az oxigén éhen, nem kap tápanyagokat, amelyek értékesek a méhen belüli fejlődéshez. A betegséget a rutin szűrés során határozhatja meg..

Ha az antifoszfolipid szindróma terhes nőkben alakul ki, akkor a jövőbeni anyák számára korai és kóros szülések, korai vetélés, feto-placentális elégtelenség, késői gesztózis, placentaszakadás, újszülött veleszületett betegségei vannak megelégedve. Az AFS terhesség alatt bármilyen szülési időszakban veszélyes patológia, amely diagnosztizált meddőséghez vezethet.

Antifoszfolipid szindróma okai

Nehéz meghatározni a kóros folyamat etiológiáját, és a mai tudósok a mai napig elvesznek a sejtésben. Megállapítást nyert, hogy Sneddon-szindróma (antifoszfolipidnek is nevezik) genetikai hajlamot mutathat DR7, DRw53, HLA DR4 lókuszok jelenlétében. Ezenkívül nem zárható ki a betegség kialakulása a test fertőző folyamatainak hátterében sem. Az antifoszfolipid szindróma egyéb okait az alábbiakban ismertetjük:

  • autoimmun betegség;
  • gyógyszerek hosszú távú használata;
  • onkológiai betegségek;
  • kóros terhesség;
  • szív- és érrendszeri patológia.

Az antifoszfolipid szindróma tünetei

A betegséget vérvizsgálattal lehet meghatározni, de további sorozat laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni az antigén kimutatására. Általában nem lehet biológiai folyadékban, és a megjelenés csak azt jelzi, hogy a test küzd a saját foszfolipidjeivel. Az antifoszfolipid szindróma fő tünetei az alábbiakban találhatók:

  • az APS diagnosztizálása érzékeny mintázat alapján az érzékeny bőrön;
  • konvulzív szindróma;
  • súlyos migrén rohamok;
  • mélyvénás trombózis;
  • mentális zavarok;
  • az alsó végtagok trombózisa;
  • csökkent látásélesség;
  • felületes véna trombózis;
  • mellékvese-elégtelenség;
  • retinavénás trombózis;
  • a látóideg ischaemiás neuropathia;
  • portális portális véna trombózis;
  • érzékelő halláscsökkenés;
  • akut koagulopátia;
  • ismétlődő hiperkinézis;
  • demencia szindróma;
  • keresztirányú myelitis;
  • agyi artériás trombózis.

Antifoszfolipid szindróma diagnosztizálása

A betegség patogenezisének meghatározásához az APS vizsgálatát kell elvégezni, amelyben vérvizsgálatot kell végezni szerológiai markerek - lupus antikoaguláns és a kardiolipin ellenanyagok ellen. Az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálása a tesztek elvégzésén kívül antikardiolipin tesztet, AFL-t, véralvadást, dopplerometriát és CTG-t is magában foglal. A diagnózis a vérkép alapján történik. Az eredmények megbízhatóságának növelése érdekében a kezelõ orvos ajánlása alapján bemutatásra kerül a probléma integrált megközelítése. Tehát figyeljen a következő tünetkomplexumra:

  • a lupus antikoaguláns növeli a trombózisok számát, miközben először szisztémás lupus erythematosus-ban diagnosztizálták;
  • a kardiolipin elleni antitestek ellenállnak a természetes foszfolipideknek, hozzájárulnak gyors megsemmisülésükhöz;
  • a kardiolipinnel, koleszterinnel, foszfatidilkolinnal érintkező antitesteket hamis pozitív Wasserman-reakcióval határozzuk meg;
  • béta2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antifoszfolipid antitestek válnak a trombózis tünetei fő oka;
  • béta-2-glikoprotein elleni antitestek, korlátozva a beteg esélyét a terhességre.
  • AFL negatív altípus a foszfolipidek elleni antitestek kimutatása nélkül.

Antifoszfolipid szindróma kezelése

Ha az AFLS-t vagy a VAFS-t diagnosztizálják, és a betegség jeleit egyértelműen kifejezik további klinikai vizsgálatok nélkül, ez azt jelenti, hogy a kezelést kellő időben el kell kezdeni. A probléma megközelítése összetett, magában foglalja több farmakológiai csoportból származó gyógyszerek szedését. A fő cél a szisztémás keringés normalizálása, a vérrögök kialakulásának megakadályozása a test későbbi stagnálásával. Tehát az alábbiakban ismertetjük az antifoszfolipid szindróma fő kezelését:

  1. Kis mennyiségű glükokortikoidok a fokozott vérrögképződés megakadályozására. Célszerű választani a Prednizolon, Dexamethasone, Metipred gyógyszereket.
  2. Immunoglobulin a hosszú távú gyógyszeres kezelés által meggyengített immunitás korrekciójára.
  3. A vérlemezke gátlók szükségesek a véralvadás megakadályozásához. Különösen fontosak azok a gyógyszerek, mint a Curantil, a Trental. Nem lesz felesleges az aszpirint és a heparint szedni.
  4. Közvetett antikoagulánsok a vér viszkozitásának szabályozására. Az orvosok a Warfarin gyógyszert javasolják.
  5. A plazmaferézis biztosítja a vér tisztítását a kórházban, azonban ezen gyógyszerek adagját csökkenteni kell.

Katasztrófás antifoszfolipid szindróma esetén feltételezik, hogy növeli a glükokortikoidok és vérlemezke-gátló szerek napi adagját, és kötelezővé teszi a vér tisztítását megnövekedett glikoprotein koncentrációval. A terhességet szigorú orvosi felügyelet mellett kell folytatni, különben a terhes nő és gyermeke klinikai eredménye nem a legkedvezőbb.

Antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy tünetkomplex, amely magában foglalja a betegség következő megnyilvánulásait:

  • Ismétlődő artériás és vénás trombózis;
  • thrombocytopenia;
  • Szülészeti patológia különféle formái;
  • Számos kardiovaszkuláris, hematológiai, neurológiai és egyéb rendellenesség.

Az antifoszfolipid szindróma leggyakrabban genetikai betegség. Az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálását a Jusupovi kórházban modern laboratóriumi módszerekkel végzik. Az antifoszfolipid szindróma szerológiai markerei a foszfolipidekkel, kardiolipinnel, lupus antikoagulánsokkal, b2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antitestekkel szembeni antitestek. A betegek kezelésére a reumatológusok az Orosz Föderációban bejegyzett hatékony gyógyszereket használnak, amelyek minimális mellékhatásokkal rendelkeznek. A foszfolipid szindróma súlyos eseteit a Szakértői Tanács ülésén tárgyalják. Ennek munkájában részt vesznek orvostudományi orvosok és jelöltek, a legmagasabb kategóriájú orvosok. Az orvosi személyzet figyelemmel kíséri a betegek kívánságait.

Az antifoszfolipid szindróma azon alapul, hogy a testben nagy mennyiségű bimodális autoantitestek képződnek, amelyek kölcsönhatásban vannak negatív töltésű membránfoszfolipidekkel és a kapcsolódó glikoproteinekkel.

Az antifoszfolipid szindróma típusai és tünetei

  • Az antifoszfolipid szindróma következő klinikai lehetőségeit különböztetjük meg:
  • Elsődleges;
  • Másodlagos - reumatikus és autoimmun betegségekkel, rosszindulatú daganatokkal, gyógyszerek használatával, fertőző betegségekkel, egyéb okok fennállásával;
  • További lehetőségek: „katasztrófás” antifoszfolipid szindróma, mikroangiopathiás szindrómák (HELLP szindróma, trombotikus trombocitopénia, hemolitikus uremiás szindróma, hipotrombinémia szindróma, disszeminált intravaszkuláris koaguláció), antifoszfolipid szindróma vaszkulitiszel kombinálva.

Az antifoszfolipid szindróma debütálásakor a cerebrovaszkuláris károsodás jelei dominálnak - a csökkent memória, migrén, állandó fejfájás, átmeneti látáskárosodás és agyi keringés az agyi mellékhatások, agyi erek, epilepsziás, trombotikus stroke és Sneddon-szindróma trombózisáig. Először a végtagi vénák trombózisa léphet fel a tüdő artéria thromboembolisával vagy anélkül, Raynaud-szindróma.

A pontos diagnózis felállításához a reumatológusok, akiknek gyanúja az antifoszfolipid szindróma fennállásáról teszteket írnak elő. A foszfolipidekkel szembeni ellenanyagokat a következő indikációk jelenlétében határozzuk meg:

  • Minden szisztémás lupus erythematosusos betegnél;
  • 40 éves kor alatti vénás vagy artériás trombózis;
  • A trombózis szokatlan lokalizációjával (például mesenteriális vénákban);
  • Megmagyarázhatatlan újszülöttkori trombózis esetén;
  • Idiopátiás trombocitopéniában szenvedő betegek (Moshkovich-kór kizárása érdekében);
  • A bőr nekrózisának kialakulásával közvetett antikoagulánsokat kapó betegekben;
  • Az aktivált parciális tromboplasztin-idő megmagyarázhatatlan megnyúlása esetén;
  • Visszatérő spontán abortusz;
  • Ha a beteget korai akut miokardiális infarktusban diagnosztizálták.

A vizsgálatot akkor hajtják végre, ha a beteg rokonai vannak trombotikus rendellenességekkel.

Az antifoszfolipid szindróma tünetei

Az antifoszfolipid szindróma alábbi klinikai megnyilvánulásait határozzák meg a bőrön:

  • Mesh livedo - kézi foltok formájában megjelenő érrendszer, amely a kezeken, a lábakon, a csípőn, a kezekön van, és különösen jól érzékelhető hűtéskor;
  • Vérzések és szívroham;
  • Az egyik központi véna trombózisa;
  • Felületi kiütés pontosan megfigyelt vérzés formájában, amelyek hasonlítanak a vaszkulitiszre.

Az antifoszfolipid szindróma bőrre utaló jelei: a disztális alsó végtagok bőrnek nekrózisa, a subungális ágy vérzése (szilánk tünete), a végtagok krónikus fekélyei, palmari- és planta eritéma, bőrcsomók.

Antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegeknél kialakulhat mélyvénás trombózis, tromboflebitisz; ischaemia krónikus artériás trombózis eredményeként, gangrén. A nagy ereket befolyásolja a felső vagy alsóbbrendű vena cava szindróma, az aorta ív szindróma kialakulása. Csontkárosodás esetén aszeptikus nekrózis alakul ki, átmeneti osteoporosis glukokortikoid hormonok hiányában. Vese artériás trombózis, veseinfarktus, intracubuláris mikrotrombosis fordulhat elő, ezt glomerulosclerosis és krónikus veseelégtelenség követheti.

Antifoszfolipid szindróma esetén meghatározzák a látószerv károsodásának klinikáját. Vénák, artériák és retinális arteriolák trombózisa, optikai atrófia, retina infarktus alakul ki; kis váladékok, amelyek a retina arteriolák elzáródása miatt jelentkeznek.

Az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulása lehet mellékvese-patológia: központi vénás trombózis, szívroham és vérzés, Addison-kór, mellékvese-elégtelenség. Ha a beteg glükokortikoidokat kap, a mellékvesék károsodását nehéz diagnosztizálni. Az antifoszfolitikus szindróma egyik fő megnyilvánulása a szülészeti patológia:

  • Szokásos vetélés a nő reproduktív rendszerének betegségei nélkül;
  • Intrauterin magzati halál;
  • Intrauterin növekedési retardáció;
  • Terhes chorea;
  • Gesztózis, különösen annak súlyos megnyilvánulásai - preeklampsia és eclampsia;
  • Koraszülés.

Antifoszfolipid szindróma gyanúja esetén a reumatológusok teszteket írnak elő. A betegség következő laboratóriumi kritériumai ismertek: kardiolipin IgG vagy IgM elleni antitestek jelenléte a szérumban közepes vagy magas titerekben, amelyeket legalább hatszor meghatározzunk hat héten belül, amikor standardizált enzimkötésű immunszorbens módszerrel határozzuk meg, és a lupus antigént, amelyet a plazmában kimutatunk hat héten belül legalább kétszer standardizált módszerrel. Az „antifoszfolitikus szindróma” diagnózisát a reumatológusok állapítják meg legalább egy klinikai és egy laboratóriumi kritérium jelenlétében.

Antifoszfolipid szindróma megelőzése és kezelése

Az antifoszfolipid szindrómával járó trombózis megelőzése és kezelése nem kevésbé nehéz, mint annak helyes diagnosztizálása. Ennek oka az AFS alapját képező fejlődési mechanizmusok heterogenitása, a klinikai manifesztációk heterogenitása, valamint a megbízható laboratóriumi és klinikai mutatók hiánya, amelyek lehetővé teszik a trombotikus rendellenességek visszaesésének előrejelzését. Az orvosok glükokortikoidokat, citotoxikus gyógyszereket és plazmaferezist használnak csak APS-sel, csak az alapbetegség aktivitásának elnyomására vagy katasztrófás antifoszfolitikus szindrómával szemben. Más esetekben hatástalanok, sőt ellenjavallottak, mivel a hosszú távú hormonterápia potenciálisan növeli a trombózis újbóli kialakulásának kockázatát, és egyes citotoxikus gyógyszerek az antikoaguláns kezelés komplikációinak kialakulásához vezetnek..

A trombózis újbóli kialakulásának magas kockázata miatt az APS-ben szenvedő betegek túlnyomó többsége hosszú ideig, néha egész életen át megelőző véralvadásgátló kezelést végez. Kivételt képeznek azok a betegek, akiknél a foszfolipidek elleni antitestek szintje folyamatosan normalizálódik a trombózis megismétlődésének hiányában. Ebben az esetben a trombózis megismétlődésének kockázatát nem lehet teljesen kizárni, ezért a Jusupovi kórház reumatológusai gondos, dinamikus ellenőrzést végeznek. Magas szérum foszfolipid antitestekkel rendelkező, de az APS klinikai tüneteit nem mutató kis aspirin dózisokat írnak elő.

További megelőző hatást gyakorolnak az aminokinolin gyógyszerek (hidroxi-klórkin). Gátolja a vérlemezke-aggregációt és az adhéziót, csökkenti a vérrög méretét és csökkenti a vér lipideket. A trombózis megelőzésére a betegek indirekt antikoagulánsokat, elsősorban warfarint írnak fel. Mivel az indirekt antikoagulánsok használata növeli a vérzés kockázatát, a kezelést szoros laboratóriumi és klinikai felügyelet mellett végzik..

A warfarin-kezelés megakadályozhatja az ismételt vénás trombózist, ám egyes artériás trombózisban szenvedő betegek esetében ez nem elég hatékony. Kombinált kezelést kapnak közvetett antikoagulánsokkal és alacsony dózisú aszpirinnel vagy dipiridamollal. Ez inkább indokolt azokban a fiatalokban, akiknél nincs vérzés kockázati tényezője.

Az APS akut trombózisos szövődményeinek kezelésére közvetlen antikoagulánsokat használnak - heparint és kis molekulatömegű heparin készítményeket. A katasztrófás AFS kezelését az intenzív és gyulladásgátló terápia teljes arzenáljának felhasználásával végzik, amelyeket reumatikus betegségek kritikus állapotának kezelésére használnak. A betegeknek olyan plazmaferezissel foglalkoznak, amelyeket a legintenzívebb antikoaguláns kezeléssel kombinálnak, friss fagyasztott plazmával helyettesítve. Ellenjavallatok hiányában pulzoterápiát alkalmaznak glükokortikoidokkal és ciklofoszfamiddal. Az immunglobulint (sandoglobulin vagy oktagam) intravénásan kell beadni.

Hány él antifoszfolipid szindrómával? A prognózis végső soron a trombózis megismétlődésének kockázatától függ. Az emberek életét veszélyeztető szövődmények megelőzése érdekében egyeztessen egy reumatológussal a kapcsolatfelvételi központ felhívásával. Az AFL-es betegek diagnosztizálása és kezelése nehéz feladat. A Jusupovi kórház orvosai sikeresen megbirkóznak vele.

Antitestek a foszfolipidekkel és az antifoszfolipid szindrómával (APS)

Mik a foszfolipidek??

A foszfolipidek a vérsejtek, az erek és az idegszövet sejtmembránjainak univerzális alkotóelemei. A sejtmembrán foszfolipidek fontos szerepet játszanak a vér koagulációjának megindításában.

Mik az ellenanyagok a foszfolipidekkel szemben??

A test immunrendszere néha antitesteket termel a saját foszfolipidjeivel szemben (autoimmun agresszió). Az autoantitestek és a foszfolipidek kölcsönhatása károsítja a sejt működését. Az érrendszer felszíni sejtjeinek foszfolipideivel szembeni ellenanyagok érrendszer összehúzódásához vezetnek, megzavarják a véralvadás és az antikoagulációs rendszerek közötti egyensúlyt a vérrögök irányában.

Mi az APS??

A betegséget, amelynek alapja a testben a foszfolipidekkel kölcsönhatásba lépő autoantitestek magas titerben (mennyiségben) történő képződése, antifoszfolipid szindróma (APS) nevezik..

Kinek vannak ellenanyagai a foszfolipidek ellen??

A foszfolipid autoantitestek bizonyos szintje jelen van minden ember vérében. A betegség pontosan megemelkedett antitestek..

Az APS a szervezet tartós betegsége vagy átmeneti állapota?

Különbséget kell tenni az elsődleges és a másodlagos APS között. Primer - ez a test ideiglenes reakciója valamilyen jelenségre, autoimmun patológiák nélkül, a szekunderre jellemző a foszfolipidekkel szembeni antitestek szintjének állandó növekedése autoimmun betegségek eredményeként.

Mi a veszélyes AFS a nem terhes számára??

A szív, az agy, a vesék, a máj, a mellékvesék érrendszere befolyásolja. Növekszik a véna trombózis, a miokardiális infarktus kialakulásának kockázata. Az APS-t az agyi vérkeringés megsértése kísérheti stroke-ban, neurológiai patológiában, bőrkárosodásban.

APS és terhesség. Mi a szindróma a várandós anyák számára??

Terhesség alatt, az APS hátterében, növekszik a magzati halál, vetélés, placentális megbomlás, magzati alultápláltság és hipoxia, intrauterin patológiák kockázata.

Milyen gyakran fordul elő AFS?

Az Egyesült Államokban a foszfolipidekkel szembeni autoantitestek kimutatásának gyakorisága a lakosságban 5%. Ha a terhes nők vérében találják meg, akkor kezelés nélkül 95% -uk vetélést és / vagy a magzat halálát okozza. Hazánkban a szokásos vetéléses betegekben a kardiolipinnel (az egyik foszfolipiddel) szembeni antitestek kimutatási aránya 27,5-31%.

Amikor még nem késő megvizsgálni az AFS-t?

A tanulmányok kimutatták, hogy a vetélés bármilyen előfordulásakor a patogeneetikai szempont fontos szempontja a placentás elégtelenség. És amikor ez klinikailag kifejezésre jut, minden kezelési lehetőség haszontalan. A kezdeti szakaszban fel kell fedezni az uteroplacentális véráramlás megsértését. A placenta elégtelenségét a terhesség első trimeszterétől kell kezelni. Ennek oka az a tény, hogy a vér alvadási rendellenességei során egy bizonyos anyag (fibrin) lerakódik a méhlepény erek falán. A terápia leállítja a lerakódást, de nem távolítja el az edényekből azt, ami már késett, azaz nem normalizálja az ereket.

Hogyan tudom megtudni, van-e AFS?

Vizsgálja át a foszfolipidek elleni antitestek laboratóriumi vizsgálatát. Jelenleg feltételezhetően antifoszfolipid antitest szindrómával rendelkező beteg laboratóriumi vizsgálatában három módszert alkalmaznak. A diagnózis megerősítéséhez elegendő legalább egyikük pozitív eredményei. Először megnövelhető az IgG foszfolipidek elleni antitestek titere. Másodszor, a lupus antikoaguláns teszt eredménye pozitív lehet. Harmadszor, a foszfolipidek inaktivációja miatt a vér szérumában az aktivált parciális tromboplasztin idő meghosszabbítható (APTT paraméter a hemostasiogramban).

Mik az ellenanyagok a foszfolipidekkel szemben??

Az antitestek fő célpontjai a kardiolipin, foszfatidil-szerin, foszfatidil-etanol-amin, foszfatidil-glicerin, foszfatidil-inozitol, foszfatidil-kolin, foszfatidilsav és rokon glikoproteinek - 2-glikoprotein-1, annexin V, protrombin (C) proteolitinek. antikoaguláns fehérje (PAP-1).

És ezt mindent meg kell adni?!

Az antifoszfolipid szindróma differenciáldiagnosztizálásához a kardiolipin elleni antitesteket és a foszfatidil-szerinnel szembeni antitesteket kell kimutatni..

Mennyire pontos a foszfolipidek elleni antitestek elemzése??

Antifoszfolipid antitestek kimutatása esetén jelentős különbségek lehetnek a laboratóriumok között. Ez a következőkhöz kapcsolódik:

  • az antifoszfolipid antitestek titerének egyedi átmeneti ingadozása a betegek vérében;
  • átmeneti pozitív reakció a vírus és más vírusok jelenléte miatt a vérvételkor;
  • vérvételi hibák a vérlemezkeszegény plazma vizsgálatához és előállításához;
  • az antifoszfolipid antitestek meghatározásához a laboratóriumi vizsgálatok elégtelen szabványosítása.

A foszfolipidek elleni antitestek kimutatása esetén az AFS elkerülhetetlen?

Az antifoszfolipid antitestek meghatározása a betegben nem mindig jelzi az antifoszfolipid szindróma kialakulását.

Van-e APS klinikai megnyilvánulása??

A foszfolipidekkel szembeni emelkedett antitestek klinikai megnyilvánulása:

  • szülészeti patológia az AFS kialakulásával (szokásos vetélés, fejletlen terhesség, magzati halál, preeklampsia és eclampsia kialakulása, intrauterin növekedési retardáció, koraszülés);
  • hematológiai rendellenességek (thrombocytopenia - vérlemezkék a normál alsó határának régiójában);
  • tüdőbetegségek (tüdőembólia, thrombotikus pulmonalis hypertonia, pulmonalis vérzés);
  • szív- és érrendszeri betegségek (miokardiális infarktus, szívszelepek károsodása, károsodott szívizom-összehúzódási képesség, pitvari trombózis, artériás hipertónia);
  • idegrendszeri betegségek (stroke, cerebrovaszkuláris baleset, konvulzív szindróma, mentális rendellenességek, migrénszerű fejfájás);
  • májbetegségek (májinfarktus, hepatomegália, a májenzimek koncentrációjának növekedése, nodularis regeneráló hiperplázia);
  • érrendszeri rendellenességek (hálóhálósodás, a disztális alsó végtagok bőrnek nekrózisa, vérzés a subungualis ágyban, bőrcsomók);
  • végtagok betegségei (mélyvénás trombózis, tromboflebitisz, gangrén);
  • vesebetegség (vese artériás trombózis, veseinfarktus, intracubuláris mikrotrombosis, majd krónikus veseelégtelenség kialakulása).

Miért növeli az antifoszfolipidek szintjét??

  • Autoimmun betegségek (szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, reuma).
  • Onkológiai betegségek (különösen a limfoproliferatív).
  • Fertőző betegségek (tuberkulózis, sztafilokokkusz, streptokokkusz fertőzések, kanyaró, mononukleózis, rubeola, mikoplazma, herpeszes fertőzések).
  • Egyes gyógyszerek (antiaritmiás, pszichotróp, hormonális fogamzásgátlók, novokainamid, kinidin) és toxikus anyagok hatása.
  • Allergiás reakciók.

Hogyan lehet megszabadulni a foszfolipidek elleni antitestekről a terhesség előtt?

  • Gyógyítsa meg az összes észlelt fertőző folyamatot, és három héten belül tegye újra az antifoszfolipid teszteket.
  • Ha ezek nem tűnnek el, csepegtesse be az immunglobulint. Időnként érdemes normalizálni az immunológiai paramétereket a terhesség előtt plazmaferézissel. A plazmaferézis 3-4 ülése után, körülbelül 800 ml plazmakerítéssel, az antifoszfolipid antitestek több mint 3 hónapig eltűnnek, mivel az antifoszfolipid antitestek meglehetősen nagy molekulatömegűek és nagyon lassan halmozódnak fel. Az eljárásnak azonban számos olyan tulajdonsága van, amelyek megkérdőjelezik annak hatékonyságát..

Mikor diagnosztizálják az APS-t??

Az antifoszfolipid szindróma diagnózisának feltételei: - legalább egy klinikai tünet (tünetek) és egy laboratóriumi tünet (antifoszfolipid szindróma elemzése); - az antifoszfolipid teszteknek három hónap alatt legalább kétszer pozitívnak kell lenniük.

Az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálása: miért van szükség két olyan hosszú szünettel végzett vizsgálatra??

Az összes embrionális antitest tartalom rövid távú egyenletes növekedését figyeljük meg akut fertőző és gyulladásos betegségekben (baktériumok vagy vírusok). A betegség elmúlásával (1-3 hét elteltével) az ellenanyag-tartalom általában normalizálódik. Az ilyen antitestek termelésének ilyen rövid távú változásai általában nem befolyásolják a magzati fejlődés menetét. Az embriotropikus antitestek tartalmának hosszan tartó növekedése gyakran a meglévő vagy kialakuló autoimmun betegségek és szindrómák jele (különösen az antifoszfolipid szindróma). Az összes vagy néhány embriotrop antitest szérumtartalmának tartós (több mint 1,5–2 hónap) növekedése meddőséghez, a terhesség patológiájához vezethet, és negatív hatással lehet a magzat kialakulására. Az összes embrionális antitest tartalom rövid távú csökkenését figyeljük meg akut fertőző betegségek után. 2-3 hét után. az antitestszám általában normalizálódik. Az ilyen antitestek termelésének ilyen rövid távú változásai általában nem befolyásolják a magzati fejlődés menetét. Az összes embrionális antitest termelésének elhúzódó csökkenése az immunrendszer aktivitásának általános csökkenésének jele (immunszuppresszív állapot). Ennek oka leggyakrabban krónikus vírusfertőzések és krónikus mérgezés. Az embriotrop antitestek termelésének elhúzódó csökkenését gyakran vetélés kíséri.

Ha a foszfolipidekkel szembeni ellenanyagok nem merültek fel terhesség előtt, kialakulhat-e az APS terhesség alatt?

Tud. A fő (de nem az egyetlen) ismert kockázati tényező ebben az esetben a fertőzés. Terhesség alatt az immunitás megváltozik, és az alvó fertőzések súlyosbodhatnak. Az antifoszfolipid antitestek képződése a terhesség alatt a fertőző folyamat patogenezisének része. A fertőzés hátterében előállított antitestek a terhesség szövődményeinek kialakulásához vezetnek, és megfelelő terápiát igényelnek. Antifoszfolipid szindrómával, mikoplazma és vegyes fertőzés hátterében, a legsúlyosabb, gyakran visszafordíthatatlan terhességi szövődmények alakulnak ki..

Antifoszfolipid szindróma és terhesség: hogyan kell kezelni az APS-t?

Terhes nők terhes nőkben történő APS-kezelése: alacsony dózisú aszpirin (általában egy trombo-Assa tabletta naponta), heparin injekciók (néha fraxiparin), normál humán immunglobulin oldat (IVIg) intravénás infúziója. Az aszpirint általában már a tervezési ciklusban kezdik bevenni..

Milyen a következő terhesség prognózisa, terápiában??

Nagyon pozitív, mivel a közvetlen antikoagulánsok (heparin és származékai) semmilyen körülmények között nem teszik lehetővé a vér alvadását.

Mi a teendő a szülés után??

Az antikoagulánsokkal és vérlemezke-gátlókkal történő kezelést még a szülés után is folytatni kell, mivel a trombofil potenciál a terhesség végére maximálisra növekszik, ami azt jelenti, hogy a tüdőartéria masszív trombembooliaja sikeres szülés után lehetséges..

Fontos, Hogy Tisztában Vasculitis